长久以来，晚期 HR 阳性 HER2 阴性乳腺癌随访依靠影像学 CT、MRI 评估，肿瘤病灶增大，才判定疾病进展并更换方案。但在影像学发现病灶进展之前，肿瘤基因层面可能早已出现 ESR1 突变，悄悄产生耐药，等到影像进展，肿瘤负荷升高，治疗难度变大。卡米司群（camizestrant，Etcamah）的获批，搭配 ctDNA 动态监测，带来全新的动态精准治疗模式。
ctDNA 也就是循环肿瘤 DNA，通过抽取外周血，检测血液里肿瘤释放的 DNA 片段，无创识别 ESR1 突变。相比重复组织穿刺活检，液体活检操作简单、可多次重复，适合一线 AI 联合 CDK4/6 抑制剂治疗期间定期筛查，捕捉**新发 ESR1 突变**。SERENA-6 研究正是依托 ctDNA 检测筛选受试者，证实在影像无进展、仅 ctDNA 检出 ESR1 突变时，切换卡米司群联合 CDK4/6 抑制剂，能够显著延长无进展生存期，降低进展风险。
这套新模式流程为：晚期 ER+/HER2 - 乳腺癌患者启动一线芳香化酶抑制剂联合 CDK4/6 抑制剂，在治疗期间定期采集外周血进行 ctDNA 检测。一旦检出 ESR1 激活突变，即便 CT 影像显示肿瘤稳定，立即更换内分泌药物为卡米司群，CDK4/6 抑制剂继续保留。不再等待肿瘤长大再换药，在耐药萌芽阶段就阻断激素驱动通路，延缓肿瘤进展。
这种模式也带来新的临床思考：ctDNA 检出 ESR1 突变是否必须换药？并非所有检出突变的患者都需要立刻切换，需要结合 ctDNA 突变丰度、患者肿瘤负荷、体能状态综合判断。SERENA-6 入组标准限定特定人群，不能无差别推广到所有检出 ESR1 突变患者。同时 ctDNA 存在假阴性、假阳性，当液体活检结果存疑时，需要肿瘤组织活检复核。
ctDNA 监测 + 卡米司群方案落地，对检测平台、随访体系提出更高要求，也增加患者检测成本。但长远来看，提前干预能够推迟疾病进展时间，推迟化疗等毒性更强治疗的使用，维持患者生活质量。随着卡米司群在更多国家上市、ctDNA 检测成本下降，动态基因监测指导内分泌药物转换，会逐步成为 HR 阳性晚期乳腺癌标准管理思路之一，实现从静态影像评估到动态基因监测的跨越。
