乳腺癌内分泌治疗早已迈入精准生物标志物指导时代，SERENA-6 III 期研究的阳性结果，让卡米司群（camizestrant，Etcamah）成为全球首个在一线晚期 HR 阳性乳腺癌中，证实基于 ctDNA 动态监测 ESR1 突变、提前换药获益的口服 SERD 药物，重塑了临床对内分泌耐药的干预思路。
既往临床处理 ESR1 突变，大多等待肿瘤影像学进展后再更换治疗方案，此时肿瘤负荷更高、后续治疗选择受限。SERENA-6 研究设计创新点就在于**提前干预**：患者在一线芳香化酶抑制剂 + CDK4/6 抑制剂治疗过程中，通过循环肿瘤 DNA 监测，一旦检出新发 ESR1 突变，即使病灶没有增大，就立即切换至卡米司群联合 CDK4/6 抑制剂。这种 “发现突变即干预” 的策略，不再被动等待疾病进展，实现耐药的早期阻断。
该试验共入组 315 名 ER+/HER2 - 局部晚期或转移性乳腺癌受试者，分为两组，一组继续原有 AI 联合 CDK4/6 抑制剂，另一组换用卡米司群联合同一种 CDK4/6 抑制剂（哌柏西利、瑞博西利或阿贝西利均可）。最终数据显示，卡米司群组中位 PFS 达 16.8 个月，对照组仅 9.2 个月，风险比 HR=0.45，差异具备显著统计学意义。PFS2 数据同样亮眼，说明前期采用卡米司群的患者，后续接受其他治疗时依旧能持续获益，并非短期的肿瘤抑制AstraZenec...。
从药物特性来看，卡米司群属于新一代口服 SERD，区别于第一代氟维司群。氟维司群只能通过肌肉注射，给药频率低且局部不良反应较多；卡米司群口服每日一次，血药浓度稳定，对多种 ESR1 激活突变亚型均有降解活性，覆盖临床最常见的耐药突变类型。安全性方面，75mg 标准剂量耐受性整体可控，QT 间期延长风险微弱，适合长期持续内分泌治疗。
SERENA-6 的成功证实动态 ctDNA 监测联合卡米司群的干预模式可行，意味着未来晚期 HR 阳性乳腺癌随访不再只依靠影像，基因监测可以提前预警耐药。当然，该策略落地仍需要完善基因检测配套、规范随访流程，医生需要综合患者肿瘤负荷、体能状态、基因突变结果综合评估，不能盲目换药。卡米司群的上市，也让 ESR1 突变从单纯的耐药标志物，转变为可干预的治疗靶点。
