在激素受体阳性、HER2 阴性晚期乳腺癌治疗领域,内分泌耐药一直是临床棘手的难题,而 ESR1 基因突变是芳香化酶抑制剂(AI)治疗后产生耐药最核心的机制之一。卡米司群(camizestrant,商品名 Etcamah)作为阿斯利康研发的下一代口服选择性雌激素受体降解剂(SERD),凭借独特作用机制,为携带 ESR1 突变的晚期乳腺癌患者开辟全新治疗路径,现已在美国、欧盟等多地获批上市European M...。


7ffeb79c3d2814b13460e04071d0eb6e.png


       传统 SERD 药物多为注射剂型,使用不便,而卡米司群为口服片剂,推荐剂量 75mg 每日一次,患者居家即可服药,大幅提升用药依从性。作为完全雌激素受体拮抗剂,它能够直接结合雌激素受体 α,不仅阻断雌激素信号刺激肿瘤增殖,还可通过蛋白酶体途径降解雌激素受体,同时抑制野生型与突变型 ESR1 基因编码的受体,从根源上切断肿瘤赖以生长的激素驱动信号,解决 AI 治疗后 ESR1 突变带来的耐药困境electronic...。

       支撑卡米司群获批的核心研究为 SERENA-6 III 期临床试验,该研究纳入一线 AI 联合 CDK4/6 抑制剂治疗、检出新发 ESR1 突变但疾病尚未进展的 ER+/HER2 - 局部晚期或转移性乳腺癌患者。结果显示,将方案切换为卡米司群联合 CDK4/6 抑制剂,相比继续使用芳香化酶抑制剂联合 CDK4/6 抑制剂,可降低 55% 疾病进展或死亡风险,中位无进展生存期从 9.2 个月延长至 16.8 个月,延长 7.6 个月。并且远期获益持续存在,第二次疾病进展或死亡风险下降 37%,提示该方案能够长期维持抗肿瘤疗效,改善患者全程治疗结局阿斯利康投...。

       值得注意的是,卡米司群适应症限定为 ER 阳性、HER2 阴性,且在一线内分泌联合 CDK4/6 抑制剂治疗期间检出 ESR1 突变的成人晚期乳腺癌。对于绝经前、围绝经期女性以及男性乳腺癌患者,使用卡米司群联合方案时,需要同步联用 LHRH 激动剂或拮抗剂,抑制体内性激素水平。临床中需先通过 ctDNA 或组织活检完成 ESR1 基因检测,精准筛选适用人群,实现乳腺癌的精准内分泌治疗。