HR 阳性乳腺癌的生长高度依赖雌激素与雌激素受体（ER）的结合。雌激素结合 ER 后，受体进入细胞核，启动下游基因转录，驱动肿瘤细胞增殖。芳香化酶抑制剂通过减少体内雌激素合成发挥疗效，但长期使用后，肿瘤细胞会产生 ESR1 突变，突变后的 ER 受体无需雌激素激活就能持续保持活化状态，造成 AI 药物失效，也就是临床所说的内分泌耐药。卡米司群（camizestrant，商品名 Etcamah）作为新一代口服 SERD，作用靶点直接聚焦雌激素受体本身，跳出传统 AI 的作用逻辑。
卡米司群兼具**完全 ER 拮抗剂**和**雌激素受体降解剂**双重功能。药物口服吸收后，分子与 ERα 的配体结合域紧密结合，一方面直接阻断雌激素与受体结合，另一方面改变 ER 蛋白空间构象，促使泛素 - 蛋白酶体系统识别并降解 ERα 蛋白。这一机制对野生型 ER 以及各类 ESR1 激活突变的受体均有效，突变后的受体持续活化的信号被直接切断，肿瘤细胞失去增殖驱动信号，进而抑制肿瘤生长，这也是它能够克服 ESR1 突变介导 AI 耐药的核心原理electronic...。
和既往口服 SERD 相比，卡米司群分子经过优化，口服生物利用度更高，每日 75mg 一次给药即可维持稳定的体内药物暴露量，不需要频繁注射。药理学研究显示，在推荐治疗剂量下，该药对 QT 间期影响极小，药物心脏安全性良好，适合长期给药。同时它具备良好联合兼容性，可以和目前临床主流的三类 CDK4/6 抑制剂（哌柏西利、瑞博西利、阿贝西利）联用，协同抑制肿瘤细胞周期，增强抗肿瘤效果，这也是 SERENA 系列联合试验能够取得阳性结果的基础。
在细胞与动物临床前模型中，卡米司群在多种 ESR1 突变肿瘤模型中均展现强效抑瘤活性。SERENA-1 I 期试验初步探索不同剂量的安全性，75mg、150mg、300mg 多个剂量梯度中，75mg 被选为 II、III 期研究的标准剂量，平衡疗效与不良反应。SERENA-2 II 期头对头研究对比氟维司群，在经内分泌治疗后的晚期乳腺癌人群中，卡米司群显著提升无进展生存期，验证单药活性，为后续 SERENA-6 联合方案奠定基础AstraZenec...。
总而言之，卡米司群不是单纯降低雌激素水平，而是直接摧毁肿瘤细胞上的雌激素受体。这种靶向受体降解机制，专门应对 ESR1 突变带来的获得性耐药，丰富了 HR 阳性乳腺癌内分泌治疗的武器库，为精准靶向耐药靶点提供全新的药物思路。
