随着 ZIIHERA®（zanidatamab-hrii，泽尼达妥单抗，百赫安）国内上市，HER2 阳性晚期胆道癌正式拥有获批靶向治疗方案。在临床试验之外，真实世界临床场景下，这款药物前景广阔，但同样存在诸多挑战，需要临床、病理、药企多方协同推进，让更多合适患者获益新华网。
从应用前景来看，第一，泽尼达妥单抗重塑胆道癌诊疗思维。既往胆道癌诊疗不常规推荐 HER2 检测，随着药物上市，HER2 检测有望纳入胆道癌标准诊断流程，病理科完善 IHC、FISH 检测能力，推动胆道癌精准分型。第二，跨瘤种潜力巨大，HERIZON-GEA-01 研究证实，泽尼达妥单抗联合化疗 ± 免疫，可以显著改善 HER2 阳性胃食管腺癌一线生存，未来国内胃食管腺癌适应症获批后，会进一步拓展用药人群。第三，联合方案探索空间广阔，临床研究者正在开展泽尼达妥单抗和局部治疗、其他靶向药物的联合研究，探索新的治疗组合，进一步提升肿瘤缓解率。
但真实世界落地仍存在不少难点。首先，HER2 检测普及度不足。国内很多基层医院病理科缺少胆道癌 HER2 检测经验，IHC 判读标准不统一，容易出现假阳性或假阴性，造成患者误筛。转移灶患者活检取材困难，部分晚期患者无法获取组织标本，丧失检测机会。其次，药物可及性问题，新药上市初期价格较高，尽管多地惠民保、商业保险纳入报销，但仍有不少患者经济压力大，期待未来纳入国家医保目录，进一步降低负担。第三，真实世界不良反应管理经验积累尚不足。临床试验患者经过严格筛选，脏器功能相对更好；真实世界患者年龄跨度更大、基础疾病多，胆道梗阻、反复感染更常见，需要临床持续积累不良反应管理经验，尤其是腹泻、输注反应的早期干预。
另外，附条件批准胆道癌适应症，需要长期真实世界数据与确证性研究，持续验证长期生存获益。还有耐药问题，部分患者用药一段时间后依旧会出现疾病进展，泽尼达妥单抗耐药机制尚不明确，后续需要研究耐药原因，开发耐药后治疗方案。
总体而言，泽尼达妥单抗是消化道肿瘤精准治疗的里程碑药物，为 HER2 阳性胆道癌打开靶向治疗大门。未来随着病理检测规范化、药物可及性提升、真实世界数据不断积累，这款双特异性抗体将惠及更多患者。同时，行业仍需要持续探索，攻克检测、可及性、耐药等难题，持续推进胆道癌、胃食管肿瘤诊疗水平提升。
