ZIIHERA®（zanidatamab-hrii，泽尼达妥单抗）的研发之路，始于 Zymeworks 公司独特的抗体平台技术，后由百济神州负责在亚洲地区开发、商业化。这款药物从最初分子设计，一步步走过临床前、I 期、II 期、III 期试验，历经多年，最终分别在美国、中国获批上市，为 HER2 阳性消化道肿瘤患者带来新希望，是双特异性抗体领域成功转化的典型案例jazzpharma...。
研发团队发现传统 HER2 单抗只能结合 HER2 单个表位，存在通路抑制不足、耐药等局限，于是利用 Zymeworks 的 Azymet 抗体平台，设计不对称结构双特异性抗体，实现同时结合 HER2 的 ECD2 和 ECD4 两个独立表位。临床前体外和动物实验证实，双表位结合能够诱导 HER2 大量内吞降解，激活多重免疫杀伤通路，抗肿瘤活性优于传统单表位抗 HER2 单抗，并且不会激活 T 细胞，规避 CRS 风险，奠定分子开发基础。
进入临床阶段，首先开展 I 期剂量爬坡试验，探索泽尼达妥单抗安全给药剂量，评估在 HER2 阳性多种实体瘤中的抗肿瘤活性，初步观察到胆道癌、胃食管腺癌人群肿瘤缓解信号，确定 20mg/kg 每两周一次推荐给药剂量。基于 I 期积极数据，启动 HERIZON-BTC-01 IIb 期全球多中心研究，专门聚焦 HER2 高表达晚期胆道癌后线人群，研究结果达到预设终点。凭借优异 ORR 与缓解持续时间，FDA 授予泽尼达妥单抗加速批准，用于 HER2 阳性胆道癌。
同一时期，胃食管腺癌方向 HERIZON-GEA-01 III 期随机对照研究启动，对比泽尼达妥单抗联合方案与经典曲妥珠单抗方案。最终研究结果登顶《新英格兰医学杂志》，证实泽尼达妥单抗联合方案显著延长总生存期，FDA 后续批准胃食管腺癌一线联合适应症。
国内申报路径上，泽尼达妥单抗纳入 CDE 突破性治疗品种、优先审评，2025 年 5 月 NMPA 附条件批准胆道癌适应症。附条件批准意味着上市后仍需要继续开展确证性研究，进一步验证长期临床获益，持续收集真实世界安全性数据。
一款新药从实验室分子到落地临床，需要跨越重重关卡。泽尼达妥单抗的成功，证明抗体结构优化、表位选择，能够挖掘成熟靶点 HER2 的全新价值。HER2 不再只是乳腺癌、胃癌靶点，胆道癌 HER2 阳性人群也拥有专属靶向药。未来研发团队还在探索泽尼达妥单抗更多瘤种拓展、联合用药方案，继续挖掘这款双抗的治疗潜力。
