PI3K/AKT/mTOR 通路被发现和肿瘤密切相关已经超过二十年，无数药企投入资源开发通路抑制剂，但想要真正实现全通路完整抑制，长期面临诸多技术障碍，Revtorpyk（吉达利塞 gedatolisib）从早期化合物筛选到最终 FDA 获批，走过漫长研发之路，最终成为全球首个获批的全 I 类 PI3K 加上 mTORC1/2 双复合物抑制剂。
早期研发阶段，行业开发出不少单靶点 PI3K 抑制剂，大多优先针对 PI3Kα，用于 PIK3CA 突变肿瘤；也有单纯 mTOR 抑制剂，但临床实践发现，仅仅抑制通路当中某一个节点，肿瘤细胞可以通过其他亚型代偿，或是 mTORC2 介导 AKT 反弹激活，肿瘤很快产生耐药，治疗效果受限。想要同时抑制全部 I 类 PI3K 亚型，同时抑制 mTORC1、mTORC2，对化合物分子结构提出很高要求，需要兼顾多个靶点的抑制活性，同时控制药物毒性，早期多个候选分子都因为毒性过大、选择性不佳在临床试验阶段折戟。
Gedatolisib 分子经过多轮化学修饰优化，实现对 PI3Kα、β、δ、γ 全部亚型，以及 mTOR 两种复合物的均衡抑制活性。早期 I 期、II 期临床试验，不断探索给药剂量、给药周期，最终确定 180mg，28 天周期，第 1、8、15 天给药的间歇给药方案，在保障抗肿瘤活性同时，改善耐受性，降低持续给药带来的毒副反应。
II 期研究初步看到联合用药的疗效信号之后，推进关键 III 期 VIKTORIA‑1 试验，专门区分 PIK3CA 野生型与突变队列，最终野生型队列数据达到主要终点，FDA 借助 RTOR 快速审评通道，提前完成审批，2026 年 7 月正式获批上市。
目前该药物的研发脚步并未停下，除已经获批的后线 PIK3CA 野生型乳腺癌之外，还在开展一线 HR+/HER2‑乳腺癌、转移性去势抵抗前列腺癌等多个适应症的临床试验，探索在更多瘤种当中的应用潜力。长达十余年的研发探索，也印证抗肿瘤新药开发的艰难，通路越复杂，想要做好全面抑制，就需要更多的临床积累。
