HR 阳性 HER2 阴性是乳腺癌最常见亚型，早期阶段通过手术、内分泌治疗多数患者预后良好，但是一旦发展为局部晚期或者远处转移，经过一线内分泌治疗之后，不少患者会出现耐药，疾病持续进展。在这部分人群当中，有接近 60% 患者为 PIK3CA 野生型，长久以来临床治疗选择存在明显局限，Revtorpyk 的获批，为这一类患者改写治疗格局。
对于 PIK3CA 突变的 HR+/HER2‑晚期乳腺癌，已经有多款 PI3Kα 选择性抑制剂上市，靶向突变位点，取得不错疗效。但是 PIK3CA 野生型患者，不存在该驱动基因突变，α 亚型选择性 PI3K 抑制剂获益有限，过往没有专门针对该人群获批的通路靶向药物。当 CDK4/6 抑制剂联合内分泌治疗失败之后，很多患者只能转向化疗，化疗虽然能够控制肿瘤，但毒副作用相对更大，患者生活质量会受到明显影响，临床迫切需要耐受性更好的靶向联合内分泌方案。
Revtorpyk 独特之处，在于它不针对 PIK3CA 突变位点，而是直接全面压制整个 PAM 通路，即便没有 PIK3CA 基因突变，肿瘤依然会依靠 PAM 通路异常激活实现增殖耐药，药物可以从通路层面阻断肿瘤信号。基于 VIKTORIA‑1 数据，对比单药内分泌，联合方案可以把无进展生存期从 2 个月提升到 7.4 个月甚至 9.3 个月，不用立刻进入化疗阶段，延长靶向内分泌治疗窗口，推迟化疗介入时间，兼顾疗效与生活质量。
当然这款新药也存在局限，目前仅获批后线治疗，一线使用的临床研究还在进行，国内也还没有完成申报，普通患者获取存在门槛。但它的获批意义不止于一款新药，更证明全通路抑制 PAM 通路，对于 PIK3CA 野生型肿瘤同样具备治疗价值，打破过去靶向药必须依赖特定基因突变的固有思路，为后续新药研发开辟新方向，也给广大内分泌耐药的野生型乳腺癌患者带来新希望。
