抗肿瘤靶向药物在带来治疗获益的同时,也会伴随相应毒副反应,Revtorpyk(吉达利塞 gedatolisib)作为 PI3K/mTOR 双通路抑制剂,不良反应和通路抑制直接相关,熟悉不良反应类型,做好监测与干预,能够帮助患者维持规范治疗,减少停药风险。


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        从临床试验和说明书披露信息来看,该药较为常见的不良反应包含代谢、消化道、皮肤、全身多个系统。代谢方面,高血糖是 PI3K‑mTOR 通路抑制剂标志性不良反应,发生率相对较高,这是因为 mTOR 通路参与机体糖代谢调控,用药期间需要定期监测空腹血糖与糖化血红蛋白。既往存在糖尿病的患者,需要提前评估血糖控制情况,必要时联用降糖药物,若出现持续严重高血糖,需要考虑暂停给药,待血糖回落之后再评估恢复用药。

        消化道不良反应包含口腔黏膜炎、恶心、腹泻。口腔黏膜炎表现为口腔黏膜溃疡疼痛,会影响进食,临床可以采用口腔护理、局部黏膜保护制剂干预;腹泻以对症止泻处理为主,严重腹泻需要及时补液,预防脱水。皮肤毒性主要表现为皮疹,轻重程度个体差异大,轻度皮疹外用糖皮质激素软膏,重度皮疹需要评估药物暂停。此外疲乏、食欲下降也是较为多见的全身反应,需要做好营养支持与休息管理。

        当采用三联方案,也就是 Revtorpyk 叠加哌柏西利的时候,会叠加 CDK4/6 抑制剂的血液毒性,中性粒细胞减少、白细胞下降风险上升,需要密切监测血常规,根据血象结果调整给药剂量。

        针对不良反应,临床采用分层管理原则:轻度不良反应,对症处理,维持原剂量;中度不良反应,可以暂停给药,对症处理恢复之后降低剂量重启治疗;出现重度不可耐受毒性,则永久终止用药。值得注意,该药物存在胚胎胎儿毒性风险,育龄期男女治疗全程需要做好避孕,妊娠期禁止使用。总体而言,多数不良反应经过规范监测和干预可以得到控制,做好安全性管理,才能让患者充分接收药物带来的生存获益。