滤泡淋巴瘤属于惰性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤,病程迁延,多数患者在一线、二线治疗后依然会出现疾病复发或者耐药,临床上面临不小的治疗困境。莫妥珠单抗 Lunsumio 作为全球较早获批的 CD20×CD3 双特异性 T 细胞衔接抗体,为经过至少两线系统治疗后的复发难治滤泡淋巴瘤成年患者带来全新的治疗方向Genentech。


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       和传统单克隆抗体不同,莫妥珠单抗可以同时结合两个靶点:一端结合淋巴瘤 B 细胞表面的 CD20 抗原,另一端结合免疫 T 细胞表面的 CD3 受体,相当于搭建一座桥梁,把人体自身的 T 细胞招募到肿瘤细胞旁边,激活 T 细胞杀伤能力,直接裂解恶性 B 细胞,这个过程不依赖复杂的抗原呈递机制,是免疫治疗的创新思路DailyMed。

       关键临床试验 GO29781 的数据显示,在接受过两线以上治疗的复发难治滤泡淋巴瘤人群中,采用莫妥珠单抗阶梯递增给药方案,整体缓解率可达 80%,其中完全缓解率 60%,相当一部分患者可以获得长期持续缓解,长期随访数据也证实部分达到完全缓解的患者缓解状态可以维持数年,五年总生存率达到 78.5%,展现出持久的控瘤潜力LUNSUMIO™。

       在给药方案上,为降低细胞因子释放综合征风险,药物采用阶梯爬坡剂量:第一周期分三次给药,后续周期固定剂量,21 天为一个治疗周期。临床使用前会给予预处理药物,全程需要在具备急救能力的医疗机构输注,医护人员全程监测。最需要警惕的不良反应是细胞因子释放综合征(CRS),多数为轻中度,少数为重度;其他常见反应包括乏力、皮疹、发热、头痛、肌肉骨骼疼痛、外周神经病变等Genentech。

       对于多次复发、已经没有太多可选方案的滤泡淋巴瘤患者,莫妥珠单抗开辟了无化疗的免疫治疗路径。但它并非适用于所有淋巴瘤亚型,目前获批适应症限定于复发难治滤泡淋巴瘤,同时存在感染、神经毒性、肿瘤 flare 等潜在风险。随着后续联合方案、更早线治疗的研究推进,这款双抗的应用场景还在持续拓展,也改变了惰性淋巴瘤的治疗格局。