Endoxan（环磷酰胺）存在明确生殖毒性，对于还有生育需求的中青年患者，这是治疗前必须充分沟通评估的重点问题，肿瘤、自身免疫病患者都需要重视。
对于女性患者，Endoxan 可以损伤卵巢卵泡储备。风险和累积总剂量高度相关。高剂量治疗后，部分女性出现闭经，一部分停药之后月经可以恢复正常，也有一部分发生卵巢早衰，永久丧失卵巢功能。很多年轻狼疮、血管炎女性，病情需要使用 Endoxan，在启动治疗前，如果还有生育计划，可以和医生探讨生育力保护手段。同时治疗全程严格避孕，药物存在致畸风险，如果治疗期间意外怀孕，胎儿畸形风险明显升高。
男性同样不能忽视。Endoxan 会损伤生精细胞，造成精子数量下降，活力降低，甚至无精子。部分人停药之后精子质量可以逐步恢复，也存在永久性不育风险。男性患者，如果后续想要孩子，建议治疗前提前做精液冷冻保存。用药期间同样做好避孕，不建议配偶在此阶段受孕。
很多患者会陷入两难：一边是危重疾病不用药会损伤内脏，一边担忧以后不能生育。临床处理原则优先挽救生命控制原发病，原发病活动期本身也不适合怀孕，重症狼疮、血管炎病情没缓解，怀孕会带来极高母体风险。
所以建议：有生育计划，务必治疗启动之前沟通，不要等到疗程结束再考虑。治疗结束之后，也需要遵从医生建议等待足够的洗脱期，再计划备孕，不可以停药立刻尝试怀孕。同时，生殖损伤不是百分之百发生，但不能抱有侥幸心理，提前评估，做好预案，平衡治病和未来生育需求。
