亚历山大病（AxD）长期属于大众甚至不少临床医师都较为陌生的超罕见中枢神经遗传病，在 Zanvastro（zilganersen）获批之前，全球范围内没有任何一款可以改变疾病进程的药物，所有治疗方案都只能对症管理。Zanvastro 的上市，不仅给患者带来治疗手段，也推动医学界重新认识 GFAP 基因突变相关疾病的诊疗体系建设Ionis Phar...。
亚历山大病由 GFAP 基因的致病性变异引发，遗传模式多为常染色体显性遗传，多数病例为新发突变，家族内不一定存在同类患者，这增加早期筛查难度。突变的 GFAP 蛋白在星形胶质细胞中异常聚集，形成罗森塔尔纤维，持续激活胶质炎症，损伤大脑白质。临床分型主要分为婴幼儿型、少年型与成人型。婴幼儿型最为多见，发病年龄小于 2 岁，病情进展迅猛，典型症状包括巨头畸形、痉挛、癫痫、发育停滞倒退、吞咽障碍，很多患儿会逐步丧失自主活动能力。少年型与成人型发病晚，病程相对缓和，但依然会缓慢出现步态异常、痉挛、共济失调、自主神经紊乱，疾病持续损害神经系统。
既往临床诊疗框架局限于对症处理：抗癫痫药物控制抽搐、康复训练维持运动功能、胃造瘘解决吞咽困难、护理干预处理并发症。这些措施可以改善生活质量，但无法阻止 GFAP 毒性蛋白不断堆积，神经损伤依旧持续进展，患者功能衰退的大趋势难以逆转。
Zanvastro 的出现，将亚历山大病治疗从 “对症处理” 推进到 “病因靶向治疗” 时代。作为 ASO 药物，通过鞘内注射降低 GFAP 蛋白合成，减少毒性蛋白沉积，从源头抑制神经损伤。给药周期为每 3 个月一次鞘内注射，经过培训的神经专科医护完成腰椎穿刺给药。临床数据证实，药物可以稳定大龄患者步行能力，改善低龄儿童粗大运动功能，血浆 GFAP 标志物同步下降，直接反映靶点抑制效果。
但必须客观看待，Zanvastro 并非根治药物，它能够延缓疾病进展、稳定神经功能，无法逆转已经发生的永久性神经损伤。因此，早期基因诊断、尽早启动治疗，对最大化获益至关重要。未来，随着 Zanvastro 在临床应用积累真实世界数据，全球亚历山大病诊疗指南将会更新，基因筛查、早期确诊、靶点治疗、长期随访的完整诊疗链条有望逐步成型，帮助更多 GFAP 突变患者。
