阿替利珠单抗(Tecentriq)属于 PD-L1 抑制剂,大众熟知的帕博利珠单抗、纳武利尤单抗属于 PD-1 抑制剂,二者都属于免疫检查点抑制剂,但是靶点、作用通路、临床特征存在区别,很多患者容易混淆,认为免疫药可以互相替代。


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       从作用靶点来看,阿替利珠单抗靶向肿瘤细胞表面的 PD-L1 蛋白;PD-1 抑制剂靶向 T 细胞表面 PD-1 受体。PD-L1 存在两个结合受体:PD-1 和 B7-1。阿替利珠单抗同时阻断 PD-L1/PD-1、PD-L1/B7-1 两条抑制通路;而 PD-1 抑制剂只阻断 PD-1 与配体结合。理论上,PD-L1 抑制剂不会干扰 PD-L2 通路,PD-L2 参与正常免疫稳态,因此部分研究提示 PD-L1 抑制剂免疫相关肺炎的发生风险相对更低,但这不能作为选药唯一标准。

       适应症布局上,阿替利珠单抗最早在尿路上皮癌获批,后续覆盖晚期肝癌 T+A 方案、广泛期小细胞肺癌、非小细胞肺癌等;PD-1 抑制剂在国内获批瘤种同样丰富,两者各有优势适应症。例如晚期肝细胞癌一线,阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗是经典方案;而部分 PD-1 药物在食管癌、胃癌领域证据更强。

       生物标志物层面,两类药物均参考 PD-L1 表达,但判读标准、阈值不完全一致。不同肿瘤,PD-L1 阳性定义不同,不能跨瘤种套用。另外,MSI-H/dMMR、TMB 等指标也可辅助预判免疫获益,但不是所有患者都需要检测。

       不良反应谱大体相似,均可诱发全身免疫相关不良反应,但不良反应发生率存在瘤种、联合方案差异,不存在绝对更安全的免疫药。药物选择核心依据是肿瘤类型、分期、指南推荐、患者基础疾病。例如合并自身免疫病、间质性肺病病史患者,无论 PD-1 还是 PD-L1 抑制剂,均需要谨慎评估。

       总而言之,阿替利珠单抗和 PD-1 抑制剂不是简单替代关系,不存在哪一种 “更好”。肿瘤免疫用药是高度个体化医疗决策,必须由肿瘤科医生综合肿瘤特征、既往治疗史、基础疾病,选择合适药物,患者不可自行更换免疫药物。