胰腺导管腺癌恶性程度极高,起病隐匿,早期缺乏典型症状,超过半数患者确诊时已经发生远处转移,进入晚期阶段。长久以来,转移性胰腺导管腺癌治疗选择十分有限,化疗长期占据主导地位。一线常采用吉西他滨联合白蛋白紫杉醇,或者 FOLFIRINOX 方案;一线治疗进展之后,后线可选化疗方案疗效有限,客观缓解率偏低,中位生存期短,临床上存在巨大未满足医疗需求。靶向、免疫药物在胰腺癌当中屡屡折戟,免疫单药几乎无效,仅有少数分子靶点药物用于特定人群,绝大多数胰腺癌患者没有靶向药可用。

RASONQUE(daraxonrasib)的获批,正式改写晚期胰腺导管腺癌后线治疗格局。依托 RASolute 302 III 期研究证实,相比传统后线化疗,daraxonrasib 能够显著延长总生存期,降低死亡风险,为患者带来生存获益。作为口服靶向片剂,给药便捷,相比静脉化疗,部分患者耐受更好,有望改善治疗期间生活质量。
这款新药填补了广谱 RAS 靶向在胰腺癌领域空白,胰腺癌患者不再只能反复更换化疗方案。但需要理性看待新药定位,daraxonrasib 目前获批是后线单药治疗,并非一线首选方案。一线联合化疗方案还在临床试验阶段,尚未正式获批上市。
在真实世界临床中,选择 daraxonrasib 需要综合多维度评估:患者既往接受的治疗线数、体力评分、肝肾功能、合并症、肿瘤基因检测结果,同时评估患者经济条件、用药依从性。部分患者肿瘤存在 RAS 突变,但身体状态极差,仍需要谨慎权衡获益风险。
新药上市也带来新的临床课题,比如 daraxonrasib 耐药机制研究、耐药后治疗策略探索,以及生物标志物优化。总体来看,RASONQUE 的出现,标志晚期胰腺癌进入靶向治疗新时代,RAS 驱动型胰腺癌不再是靶向治疗的荒漠,后续更多联合方案、早期阶段探索,有望持续提升胰腺癌整体治疗水平。