阿替利珠单抗(Tecentriq)作为 PD-L1 免疫检查点抑制剂,和化疗药物毒性特点完全不同。化疗是细胞毒性损伤,而免疫治疗的不良反应源于免疫系统过度激活,攻击人体正常组织器官,称为免疫介导性不良反应(irAEs)。这类不良反应可累及全身任何器官,存在迟发性特点,是临床用药管理的重中之重Genentech。

阿替利珠单抗单药治疗最常见的轻度不良反应为乏力、食欲减退、恶心、咳嗽,多为 1-2 级,通过对症处理大多可以缓解。但免疫相关严重不良反应虽然发生率不高,却可能危及生命,包括免疫性肺炎、免疫性肝炎、免疫性结肠炎、免疫性内分泌疾病(甲状腺炎、垂体炎)、免疫性肾炎、重度皮肤反应等。免疫不良反应发作时间没有固定规律,部分患者在用药数周出现,也有患者停药数月后才发生。
免疫性肺炎是呼吸系统需要警惕的 irAE,典型表现为干咳、活动后气短,不一定伴随发热,容易和肿瘤进展、肺部感染混淆。免疫性肝炎以转氨酶升高为主要表现,早期没有明显症状,只能依靠定期抽血筛查。免疫性结肠炎以持续腹泻、腹痛为首发症状,出现腹泻不能简单使用止泻药,需要尽快排查免疫损伤。内分泌不良反应常表现为甲亢或甲减,患者会心慌、体重变化、持续疲惫。
临床处理原则遵循分级管理:1 级轻度不良反应可对症处理,继续密切观察;2 级不良反应一般暂停给药,必要时短期使用糖皮质激素;3 级重度免疫不良反应需要暂停或永久停药,启动激素治疗;4 级危及生命的免疫损伤,必须永久停用阿替利珠单抗,强化免疫抑制治疗,并专科支持治疗TECENTRIQ®。
患者教育是管理关键。接受阿替利珠单抗治疗的患者,需要清楚知晓免疫不良反应的信号,定期复查血常规、肝肾功能、甲状腺功能、影像学。用药期间一旦出现持续腹泻、新发咳嗽气短、皮肤黄疸、严重皮疹、持续乏力,第一时间联系主管医生。有自身免疫疾病病史、器官移植史的患者,使用阿替利珠单抗风险升高,需要谨慎评估。