阿替利珠单抗(Tecentriq)作为 PD-L1 抑制剂,自上市以来在多个实体瘤领域取得突破性成果,让很多晚期肿瘤患者获得长期生存机会,推动肿瘤治疗从 “杀伤肿瘤细胞” 转向 “激活自身免疫”,但同时免疫治疗也存在不可忽视的局限性,需要理性看待。

免疫治疗最大亮点在于部分患者实现 “持久应答”。传统化疗、靶向治疗停药后肿瘤容易复发;而免疫治疗激活机体记忆 T 细胞,部分患者停药后依旧可以长期控制肿瘤,实现带瘤长期生存。阿替利珠单抗在肝癌、肺癌、膀胱癌、小细胞肺癌等多个瘤种证明,一部分晚期患者获得长期生存,这是传统系统治疗很难实现的。免疫联合策略进一步拓展适用人群,免疫联合化疗、抗血管生成,互相弥补短板,提升客观缓解率。
但免疫治疗不是 “广谱抗癌神药”,存在明显局限。首先获益人群有限,很多患者对免疫治疗原发性耐药,用药后肿瘤依旧进展。其次免疫起效慢,不像化疗短期内看到肿瘤缩小,部分患者需要 2~3 个治疗周期才能评估疗效,部分患者在等待期间肿瘤持续进展。同时存在免疫相关不良反应风险,不良反应可迟发,需要长期随访监测。另外,部分患者会出现获得性耐药,初始治疗有效,一段时间后肿瘤再次进展。
耐药机制是当前免疫治疗研究难点,肿瘤可通过下调抗原表达、抑制 T 细胞浸润、激活其他免疫抑制通路等方式,抵抗阿替利珠单抗作用。科研方向围绕新型联合方案、双特异性抗体、个性化疫苗等,克服免疫耐药,扩大获益人群。
阿替利珠单抗的临床实践也提示,肿瘤治疗需要多学科协作。肿瘤不再是单一器官疾病,免疫治疗会影响全身免疫状态,肿瘤科、肝病科、呼吸科、内分泌科共同参与不良反应管理。同时,生物标志物分层,让合适患者接受免疫治疗,避免无效治疗带来的经济与健康负担。
总体来看,阿替利珠单抗代表的免疫检查点抑制剂开辟肿瘤治疗新时代,但仍有大量临床难题等待突破。患者与家属要理性看待免疫治疗,不要盲目期待 “治愈”,遵从专科医生建议,充分评估获益风险,选择个体化方案,同时重视不良反应监测,平衡疗效与安全。