随着肿瘤精准免疫治疗发展，PD-L1 表达是阿替利珠单抗（Tecentriq）最核心、应用最广泛的疗效预测生物标志物，但 PD-L1 并不是完美指标，临床上部分 PD-L1 阴性患者依然能从阿替利珠单抗治疗获益，PD-L1 阳性患者也可能治疗无效，因此科研领域持续探索更多预测标志物。
PD-L1 表达检测，检测肿瘤组织中 PD-L1 蛋白表达水平，不同癌种、临床试验采用不同的阳性判定阈值。对于晚期非小细胞肺癌，PD-L1 高表达人群使用阿替利珠单抗单药获益优势明显。但 PD-L1 检测存在局限性：肿瘤具有空间异质性，穿刺小样本可能无法代表整体肿瘤；PD-L1 表达会在治疗、放疗后发生动态变化；不同检测平台抗体、判读标准不统一，结果存在差异。
肿瘤突变负荷（TMB）：TMB 代表肿瘤基因组突变数量，TMB 越高，肿瘤产生新抗原越多，更容易被免疫细胞识别。多项研究探索 TMB 预测阿替利珠单抗疗效，但 TMB 尚未成为常规临床推荐标志物，不能单独作为用药依据。
微卫星不稳定（MSI-H/dMMR）：MSI-H/dMMR 肿瘤突变负荷高，对免疫检查点抑制剂敏感。阿替利珠单抗在 dMMR 结直肠癌等瘤种中显示疗效，III 期研究证实阿替利珠单抗联合 FOLFOX 辅助治疗 III 期 dMMR 结肠癌，可以显著改善无病生存，ctDNA-MRD 同时也是术后复发风险的重要标志物北京大学肿...。
ctDNA（循环肿瘤 DNA）：前面提到的 IMvigor011 研究，利用术后 ctDNA 阳性筛选膀胱癌辅助免疫获益人群，ctDNA 不仅用于预后判断，还可指导是否启动阿替利珠单抗辅助治疗，是目前转化医学非常热门的方向。治疗过程中动态监测 ctDNA，也可早期预判疗效，提前识别肿瘤进展风险。
除上述标志物外，肿瘤微环境、淋巴细胞浸润、肠道菌群等也在研究中。但必须明确：绝大多数生物标志物仍处于研究阶段，临床决策不能只依靠单一指标。标志物解读需要结合肿瘤类型、患者体力状态、合并症综合判断。
精准免疫是未来方向，但现阶段 PD-L1 仍是阿替利珠单抗临床最成熟的生物标志物。生物标志物检测需要在合规病理实验室完成，避免不合格检测导致结果误判，影响治疗方案选择。
