随着 Hibsago 贝普若韦生（bepirovirsen）在日本获批，全球慢性乙型肝炎诊疗格局迎来重大变革。过去几十年，慢乙肝治疗目标以长期抑制病毒、降低肝硬化肝癌风险为主，新药上市之后，**功能性治愈**正式从科研目标转化为临床可实现的治疗选项，推动肝病医生更新慢乙肝评估、治疗与随访思路。
在贝普若韦生上市之前，临床医生对慢乙肝患者的治疗方案相对单一：发现 HBV DNA 升高、肝功能异常，启动核苷类口服抗病毒药，告知患者大概率长期甚至终身服药，定期复查病毒、肝功能、肝脏 B 超。评估指标重点看 HBV DNA 是否转阴，很少关注乙肝表面抗原定量，因为表面抗原转阴概率极低。贝普若韦生进入临床应用后，基线乙肝表面抗原定量成为患者分层评估核心指标。接诊慢乙肝患者，除常规病毒、肝脏影像检查，需要评估表面抗原水平，判断患者是否有机会进入治愈导向治疗方案。
患者分层管理会成为未来慢乙肝诊疗主流模式。第一类，肝硬化患者，依旧以长期核苷抗病毒治疗为主，不适合贝普若韦生；第二类，非肝硬化，长期 NA 治疗后 HBV DNA 阴性，乙肝表面抗原≤3000 IU/mL，血小板正常，可以评估贝普若韦生联合治疗，尝试功能性治愈；第三类，表面抗原水平很高，大于 3000 IU/mL，现阶段不推荐贝普若韦生，继续维持核苷长期抑制，等待新一代联合疗法。
治疗目标分化：长期病毒抑制、功能性治愈两个目标并行。对于有条件、符合适应症人群，医患共同讨论，评估获益风险，选择 24 周贝普若韦生联合 NA 方案，争取停药后持续免疫控制；对于不适合新药人群，继续维持传统口服抗病毒，控制疾病进展。
同时，新药也带来诊疗新挑战。贝普若韦生是皮下注射药物，疗程长达 52 针，需要医护人员完成注射或者指导患者规范皮下给药；用药期间需要增加监测项目，定期复查血常规、肾功能、表面抗原定量；临床医生需要学会区分转氨酶升高是免疫激活应答，还是药物性肝损伤，识别血管炎、血小板减少等罕见严重不良反应。
全球新药研发管线也会受到贝普若韦生的带动。ASO、siRNA、治疗性疫苗、免疫激动剂等各类乙肝治愈药物研发加速，未来更多联合方案，例如贝普若韦生联合 siRNA、免疫调节剂，有望进一步提升功能性治愈率。
但我们仍要理性看待，贝普若韦生不是乙肝 “根治神药”，适用人群有限，仍有大部分患者无法实现表面抗原转阴。贝普若韦生的出现，丰富慢乙肝治疗武器库，改变单一终身服药的局面，推动肝病领域向着 “治愈” 目标持续前进。
