慢性乙型肝炎传统治疗方案以核苷（酸）类似物（NA）为主，包括恩替卡韦、替诺福韦等，这类药物已经广泛应用二十余年，有效抑制乙肝病毒复制，延缓肝硬化、肝癌进展。随着 Hibsago 贝普若韦生（bepirovirsen）获批上市，慢乙肝治疗目标从长期病毒抑制，转向有限疗程追求功能性治愈，两种治疗方案在机制、疗程、终点目标上存在本质区别。
核苷类抗病毒药物作用靶点是乙肝病毒 DNA 聚合酶，阻断新的病毒 DNA 合成，强效抑制外周血 HBV DNA，但是无法作用于肝细胞内的 cccDNA 病毒模板，也不能阻断乙肝表面抗原持续产生。因此核苷药可以控制病毒，却很难降低表面抗原，绝大多数患者需要终身服药，一旦擅自停药，病毒极易反弹，肝炎复发，甚至诱发肝衰竭。治疗目标是长期维持病毒阴性，延缓疾病进展，功能性治愈概率极低，不足 1%。
贝普若韦生属于反义寡核苷酸 ASO 药物，靶点是乙肝病毒 mRNA，阻断病毒蛋白翻译合成，直接减少乙肝表面抗原释放，解除病毒蛋白对免疫系统抑制，同时激活 TLR8 免疫通路，调动自身免疫清除感染肝细胞。它不直接清除 cccDNA，但通过降低抗原、重建免疫，实现停药后持续病毒控制。疗程固定 24 周，有限周期治疗，目标是实现功能性治愈，停药后不用持续吃药。Ⅲ 期数据显示，合适人群功能性治愈率可达 19%，低表面抗原亚组 26%，远高于传统核苷单药治疗。
两种药物使用方式差异明显：核苷类药物口服给药，服用方便；贝普若韦生是皮下注射制剂，全程 24 周共 52 针，操作相对繁琐，存在注射局部不良反应。贝普若韦生**不能单独使用**，治疗期间必须联合核苷类药物，仅在原有 NA 稳定治疗基础上叠加使用，完成全部疗程之后，才评估能否停用全部抗病毒药物。在疗程结束随访确认达到功能性治愈前，不可随意停用核苷药物。
适用人群差异巨大：核苷类药物适用范围广，代偿期肝硬化患者也可以使用；贝普若韦生获批人群严格限定，禁止用于任何肝硬化患者，基线血小板必须达标，适合已经长期服用核苷药、HBV DNA 阴性、表面抗原水平不高的慢乙肝患者。
两种药物定位不是替代关系，而是互补。核苷类药物依旧是慢乙肝基础治疗，用于病毒长期控制，肝硬化人群首选；贝普若韦生则为筛选后的特定人群，提供有限疗程争取临床治愈的新选择。未来慢乙肝治疗，会逐步走向分层管理：肝硬化患者继续长期核苷抑制；非肝硬化、表面抗原较低患者，可以评估是否采用贝普若韦生联合方案，追求功能性治愈。新药到来不是否定传统抗病毒方案，而是让慢乙肝治疗走向个体化分层诊疗。
