经过全球大量临床试验与真实世界应用验证，HEPCLUDEX整体安全性良好，不良反应发生率低且多为轻度一过性反应，严重不良反应罕见，相较于传统干扰素治疗，安全性优势极为突出，是慢性丁肝长期治疗的安全优选药物。
临床最常见的不良反应为轻度局部注射反应，包括注射部位红肿、瘙痒、轻微疼痛、硬结等，多在首次用药1-3天内出现，持续时间较短，无需特殊干预，随身体适应后可自行缓解。少数患者会出现全身性轻微不适，如轻微头痛、乏力、恶心、低热等，发生率不足10%，症状程度轻微，不影响正常生活与持续用药，对症处理后可快速改善。
严重不良反应极为罕见，仅极少数患者出现轻度肝功能波动、胆红素轻微升高等情况，多与患者基础肝脏疾病相关，而非药物直接损伤。临床数据显示，HEPCLUDEX无明显肾毒性、骨髓抑制副作用，不会出现干扰素常见的脱发、严重乏力、骨髓抑制、自身免疫紊乱等重度不良反应，适配患者长期规范化治疗。需要重点警惕的是药物过敏反应，对布列韦肽或药品辅料成分过敏的患者，需严格禁用，避免引发过敏性反应。
为保障用药安全，临床建立了完善的用药监测体系。患者用药期间需定期检测HDV-RNA、乙肝病毒载量、肝功能、肾功能、血常规等指标，动态监测病情变化与药物耐受情况。对于老年患者、轻度肝肾功能异常患者，无需调整剂量，但需加强监测频率。整体而言，HEPCLUDEX的安全特性适配慢性肝病长期治疗需求，风险可控、耐受性好，是临床长期治疗的可靠选择。