临床上低磷酸酯酶症常常被误诊，而正确识别 HPP，是判断患者是否适合使用 Strensiq 治疗的前提。很多儿科、骨科接诊骨骼畸形、走路不稳、反复骨折的患儿，第一反应是营养性佝偻病、成骨不全症，忽略 HPP 这个罕见病因，导致治疗方向完全错误，甚至带来伤害。
营养性佝偻病是最常见的混淆疾病，由维生素 D 缺乏、钙摄入不足引起，化验碱性磷酸酶通常升高，补充维生素 D 和钙剂后骨骼病变逐步好转；而 HPP 的标志性实验室特征是**持续性碱性磷酸酶降低**，这是核心鉴别点，这类患儿补钙维 D 无效，甚至会升高血钙，增加肾脏钙化风险，二者治疗原则截然相反，一个需要补充营养，一个需要酶替代治疗，也就是 Strensiq。成骨不全症（脆骨病）以 I 型胶原缺陷为主，特点是轻微外力就骨折、蓝巩膜、听力下降，碱性磷酸酶水平正常，治疗依靠双膦酸盐等方案，Strensiq 对脆骨病无效。另外还有假性维生素 D 缺乏佝偻病、肾性骨病，也会出现骨骼矿化异常，但生化指标和发病机制和 HPP 不同，不适用阿司福酶 α。
当患儿出现下面线索，就要高度警惕 HPP：婴幼儿不明原因胸廓畸形、反复呼吸问题、乳牙过早脱落；儿童下肢弯曲、骨痛、运动耐力差，常规抗佝偻病治疗数月完全无效；多次化验 ALP 持续低于同年龄参考下限。发现线索之后，进一步检测底物吡哆醛 - 5'- 磷酸（PLP，维生素 B6 活性形式），HPP 患者 PLP 会升高，最终依靠 TNSALP 基因检测确诊。只有确诊为围生期、婴儿型、青少年型 HPP，专科评估获益大于风险，才启动 Strensiq 治疗。如果诊断错误，盲目使用这款昂贵的罕见病药物，不仅没有疗效，还会暴露在药物过敏、异位钙化等不良反应风险之下。所以，罕见骨病的诊疗，诊断永远排在用药前面，准确鉴别，才能让 Strensiq 给到真正需要的患者。
