过去很长一段时间,Lutathera 都被当作后线挽救方案,留给生长抑素类似物失败、肿瘤进展的晚期胃肠胰神经内分泌肿瘤患者;随着 NETTER-2 研究结果公布,它的定位发生重大变化,逐步走进一线治疗,重塑晚期 GEP-NET 的全程管理思路。

胃肠胰神经内分泌肿瘤生物学行为差异很大,G1/G2 级分化好,生长惰性,但一旦转移,很难根治,治疗目标以控制肿瘤进展、缓解激素相关症状、延长无进展生存、维持生活质量为主。在没有 PRRT 之前,很多患者先单用长效生长抑素类似物,等待肿瘤增大之后,再换化疗或者其他靶向,这段等待进展的阶段,肿瘤持续负荷升高,后续治疗难度增加。NETTER-2 证实,初治患者直接使用 Lutathera 联合 SSA,相比单用 SSA,能大幅度提高肿瘤缩小概率,延缓疾病进展,意味着高受体表达患者,更早使用核素治疗可以获得更好的疾病控制。
但一线使用不等于所有人都直接上 Lutathera,MDT 评估依旧是核心。对于肿瘤负荷很低、症状轻微、进展极慢的患者,医生依旧可以选择先单用 SSA 密切观察;只有肿瘤负荷较高、有进展趋势、受体摄取高的患者,优先推荐 Lutathera 联合方案。
同时,Lutathera 也在探索和免疫检查点抑制剂、抗血管靶向药联合,希望进一步提高完全缓解率,克服部分患者治疗后耐药问题。耐药也是临床难点:一部分患者完成 4 周期治疗后一段时间复发,复发之后是否可以再次 PRRT、更换剂量、联合其他药物,都是当下临床研究热点。
需要客观看待,Lutathera 现阶段对于绝大多数晚期转移患者依旧属于姑息治疗手段,很难实现彻底根治;但它能够长期稳定肿瘤,减少激素症状困扰,帮助患者维持正常生活状态。在全程管理链条中,它和手术、SSA、化疗、局部消融、骨支持治疗有序组合,根据肿瘤分级、受体状态、肿瘤负荷、患者体能动态调整策略。