很长一段时间里，共济失调毛细血管扩张症（A-T）属于无特效药的罕见遗传病，患者自幼儿阶段起逐步出现小脑共济失调，走路摇晃、动作不协调，后续伴随构音障碍、吞咽困难，同时免疫功能缺陷，反复感染，肿瘤患病风险显著升高。而 AQNEURSA（levacetylleucine，左乙酰亮氨酸）新增适应症获批，让 A-T 迎来历史上首款 FDA 批准针对性改善共济失调的治疗药物，填补巨大临床空白AQNEURSA™。
A-T 由 ATM 基因纯合突变导致，ATM 蛋白参与 DNA 损伤修复，在小脑浦肯野细胞中高度表达，突变后浦肯野细胞持续丢失，小脑进行性萎缩，共济失调持续加重。既往临床手段只能依靠康复理疗、抗感染、肿瘤筛查等对症管理，没有药物能够直接延缓小脑运动功能衰退，患者家庭长期处于被动等待疾病进展的状态。A-T 发病率约四万到十万分之一，属于典型超罕见病，药企研发投入意愿低，治疗突破十分艰难。
AQNEURSA 用于 A-T 的开发逻辑延续了它在 NPC 中的思路，聚焦小脑神经元能量代谢缺陷。A-T 的小脑神经元同样存在线粒体功能异常、能量供给不足，左乙酰亮氨酸通过提升小脑葡萄糖代谢、增加 ATP 生成，保护残存浦肯野细胞，减轻代谢损伤，从而改善共济失调相关症状。需要区分的一点是，它无法修复 ATM 基因缺陷，不能纠正免疫缺陷和肿瘤易感的根源问题，治疗目标集中在运动共济失调，改善平衡、动作协调能力，降低跌倒风险，提升独立活动能力，家属需要建立合理预期。
针对 A-T 的 III 期临床试验同样是随机双盲安慰剂对照设计，以 SARA 共济失调评分为核心评价指标。数据证实，相比安慰剂，AQNEURSA 治疗可以带来有统计学意义、具备临床价值的共济失调改善。和 NPC 人群不良反应谱不同，A-T 受试者报告最多的不良事件是跌倒、皮肤擦伤、尿路感染。这里要理性解读：跌倒本身就是 A-T 疾病核心症状，很多跌倒事件并非药物诱发，而是基础共济失调带来的，临床随访时要仔细甄别不良事件和疾病本身症状，避免误判药物安全性AQNEURSA™。
在用药人群限制上，无论是 NPC 还是 A-T 适应症，当前获批适用对象均为体重≥15kg 的成人及儿童患者，低体重患儿暂时缺少充分安全数据，不推荐使用。剂型为口服混悬颗粒，可以加水调配服用，方便吞咽功能受损的患儿。育龄期女性用药期间以及停药之后 7 天，必须规范避孕，目前尚无充分妊娠、哺乳期安全数据，不建议孕期、哺乳期使用。
A-T 的管理一定是综合性方案，药物不能替代康复训练、免疫监测、定期肿瘤筛查。规范药物治疗搭配持续的平衡训练、言语吞咽康复，才能最大化保留患者活动能力。AQNEURSA 的获批，代表罕见共济失调疾病从单纯对症支持，迈入病因相关代谢调节治疗时代。但我们仍要看到局限：它无法根治疾病，长期使用对患者生存期、免疫指标的影响，还需要全球 A-T 登记库持续积累真实世界数据，指导更长周期的临床管理。
