一款抗肿瘤新药能否顺利获批、能否真正服务患者，临床试验数据是最核心的支撑。Jideytro（zidesamtinib，齐德替尼）能够快速拿到 FDA 批准，并且提前完成审批，依托的就是 ARROS-1 这项全球开放标签、单臂 1/2 期注册研究，这项研究专门针对 ROS1 靶向药耐药后的晚期 ROS1 阳性非小细胞肺癌患者，也是目前该领域非常关键的一项后线靶向研究。
ARROS-1 研究的入组标准十分清晰，受试者为局部晚期或者已经发生远处转移、经组织或者液体活检证实 ROS1 基因融合阳性的成年非小细胞肺癌患者，并且患者必须已经接受过至少一种 ROS1 酪氨酸激酶抑制剂治疗之后出现疾病进展。研究没有排除脑转移人群，反而纳入大量颅内病灶进展的患者，同时包含携带 G2032R 等已知 ROS1 耐药突变的病例，而这部分人群恰恰是既往治疗选择最少、预后较差的群体。研究给药方案采用 Jideytro 100mg 每日一次口服，持续用药，直到疾病进展、出现不可耐受毒性或者患者主动退出研究。
从疗效终点来看，研究主要评估客观缓解率，同时同步观察缓解持续时间、无进展生存期、颅内病灶缓解情况以及总生存期等次要终点。最终数据分析显示，在经过前期 ROS1 靶向治疗失败的患者群体中，Jideytro 可以实现稳定的肿瘤缓解，不少患者肿瘤明显缩小，疾病得到长期控制；尤其值得重视的是脑转移亚组数据，很多既往靶向药无法控制颅内病灶的患者，颅内转移瘤实现缩小或者稳定，这也是 ARROS-1 研究最受临床医生认可的亮点之一。在安全性数据汇总中，研究一共收集数百例患者的安全性资料，梳理出发生率≥15% 的不良反应，包括外周水肿、周围神经病变、便秘、乏力、呼吸困难等，大部分不良事件为 1-2 级轻度反应，通过对症处理就可以维持继续用药；仅有少数患者因为不良反应需要减量或者永久停药，整体安全谱符合靶向药物预期，没有出现全新、不可预判的高危毒性。
这项研究采用 FDA 的 RTOR 实时肿瘤审评通道，加速审评流程，这也是它审批速度快于原定计划的重要原因。不过也要客观看待 ARROS-1 的局限性，作为单臂研究，没有设置化疗或者其他药物对照组，数据解读时需要结合过往同类后线研究横向对比，不能直接等同于优于其他方案。同时研究目前随访时间仍在持续，长期生存、持续缓解的长期数据还在不断更新。
对于临床实践，ARROS-1 给我们的提示非常明确：当 ROS1 阳性肺癌患者一线 ROS1 抑制剂耐药，尤其是检出 G2032R 突变、伴随脑转移时，Jideytro 是可以重点评估的靶向方案。但基因检测的质量至关重要，需要使用高灵敏度的检测平台，准确识别 ROS1 融合以及耐药突变，避免假阴性、假阳性结果导致错配治疗。临床试验是新药的起点，后续真实世界研究，会进一步补充不同人种、合并基础疾病患者的用药数据，持续完善我们对 Jideytro 的认知。
