礼来对三重受体激动剂的研发布局超过十年，Retatrutide 作为管线核心候选药物，历经分子改造、一期安全验证、二期疗效探索、三期确证试验完整研发链条，攻克单、双靶点药物疗效瓶颈，成为全球首个完成大规模三期临床的 GLP-1/GIP/ 胰高血糖素三靶点肽类，完整研发历程清晰展现代谢药物迭代思路。
2015-2018 年为分子骨架设计阶段。当时市场主流仅单靶点 GLP-1，礼来科研团队发现单纯抑制食欲存在减重上限，缺乏主动燃脂通路，于是提出三重受体协同研发思路。科研人员对天然 GIP 肽链进行氨基酸改造，调整分子对三大受体的结合亲和力：适度弱化 GLP-1 激动强度降低肠胃刺激，大幅强化 GIP 结合活性提升脂肪分解，微调胰高血糖素激活水平平衡燃脂与血糖安全，经过上百轮分子筛选，最终定型 LY3437943，即 Retatrutide 原型分子，体外细胞实验证实可稳定同步激活三类受体，无脱靶毒性。
2019-2021 年一期、二期临床探索。一期试验主要评估不同剂量单次、多次注射安全性，确定 4mg-12mg 安全剂量区间，明确每周一次皮下注射的给药周期，分子半衰期适配一周给药，无需频繁注射提升依从性。2022 年二期肥胖试验数据刊登《新英格兰医学杂志》，48 周 12mg 组平均减重 24.2%，创下当时减重药物临床最高纪录；同期糖尿病二期试验糖化最大降幅 2.02%，95% 受试者糖化达标，惊艳业内，正式启动全球多中心三期计划。
2023-2026 年三期大规模确证试验，分为 TRANSCEND 糖尿病系列、TRIUMPH 肥胖两大板块，覆盖北美、亚洲、拉丁美洲近百个医疗中心，上万名受试者入组。2026 年 3 月公布糖尿病三期阳性结果，同年 5 月肥胖三期完整数据出炉，全部达到预设主要终点与次要终点，减重、降糖、并发症改善数据具备统计学与临床双重意义，《柳叶刀》同步刊发试验全文，证实药物临床价值。
现阶段进入上市筹备阶段，礼来计划 2026 年底向美国 FDA 提交肥胖、2 型糖尿病双适应症上市申请，同步启动亚洲多中心桥接试验，为中国、欧盟申报做准备。除核心适应症外，同步开展脂肪肝、睡眠呼吸暂停、骨关节痛拓展适应症临床，丰富药物使用场景。
整条研发链条可见，Retatrutide 并非简单药物改良，而是基于人体代谢通路完整重塑的创新分子。从理论构想、分子优化到多年大规模临床验证，完整验证三重靶点协同干预的可行性，为全球药企开辟全新代谢药物研发方向，推动整个减重降糖赛道进入三靶点竞争时代。