尼达尼布(Nintedanib)
通用名称：尼达尼布
制药商：印度格兰马克制药公司(Glenmark Pharmaceuticals)
规格：
150mg/30粒/盒
100mg/30粒/盒
适应症
适用为特发性肺纤维化(IPF)的治疗
用法用量
应该由具有诊断和治疗IPF经验的医师启动本品的治疗。
1、本品推荐剂量为每次150 mg，每日两次，给药间隔大约为12小时。
2、根据患者耐受程度可降低剂量至100mg，每日两次，治疗开始前及给药过程中需定期检查肝功能，一旦出现肝功能异常，应降低剂量或停药。
3、本品应与食物同服，用水送服整粒胶囊。本品有苦味，不得咀嚼或碾碎服用。尚不清楚咀嚼或碾碎胶囊对尼达尼布药代动力学的影响。
4、如果漏服了一个剂量的药物，应在下一计划服药时间继续服用推荐剂量的药物，不应补服漏服的剂量。不应超过推荐的每日最大剂量300 mg。
特殊人群
1、儿童人群
尚未在临床试验中研究本品在儿童患者中的安全性和有效性。
2、老年患者(≥65岁)
与年龄小于65岁的患者相比，未在老年患者中观察到安全性和有效性的总体差异。无需根据患者年龄调整起始剂量。对≥75 岁的患者更有可能需要通过降低剂量的方式来管理不良反应。
3、人种
基于群体药代动力学(PK)分析，无需调整本品的起始剂量。黑人患者的安全性数据有限。
年龄、体重和性别
根据群体药代动力学分析，年龄和体重与尼达尼布暴露量有关。然而，它们对暴露量的影响不大，无需调整剂量。性别对尼达尼布的暴露量没有影响。
4、肾损伤
小于1%的单剂量尼达尼布是通过肾脏排泄的。无需对轻度至中度肾损伤患者的起始剂量进行调整。尚未在重度肾损伤(肌酐清除率< 30 ml/min)患者中对尼达尼布的安全性、有效性和药代动力学进行研究。
5、肝损伤
尼达尼布主要通过胆汁/粪便排泄消除(> 90%);其暴露量在肝损伤患者(Child Pugh A、Child Pugh B)中有所增加。
在轻度肝损伤(Child Pugh A)的患者慎用。
在轻度肝损伤(Child Pugh A)的患者中，在进行不良反应管理时，应考虑中断或停止治疗。
尚未在分类为Child Pugh B和C级的肝损伤患者中进行尼达尼布的安全性和有效性的研究。因此，不建议使用本品对中度(Child Pugh B)和重度(Child Pugh C)肝损伤患者进行治疗。
6、吸烟者
吸烟与本品的暴露量减少有关。这可能改变本品的疗效。鼓励患者在接受本品治疗前停止吸烟，在使用本品期间应避免吸烟。
作用机制
Nintedanib是一种三重血管激酶抑制剂，可阻断血管内皮生长因子受体(VEGFR 1-3)，血小板衍生生长因子受体(PDGFRα和β)和成纤维细胞生长因子受体(FGFR 1-3)激酶活性。 Nintedanib与这些受体的三磷酸腺苷(ATP)结合口袋竞争性结合并阻断细胞内信号传导，这对于内皮细胞和血管周围细胞(周细胞和血管平滑肌细胞)的增殖和存活至关重要。此外，Fms样酪氨酸蛋白激酶(Flt)-3，淋巴细胞特异性酪氨酸蛋白激酶(Lck)和原癌基因酪氨酸蛋白激酶Src(Src)被抑制。
