肿瘤分为热肿瘤与冷肿瘤两大类型,热肿瘤内部浸润免疫细胞丰富,PD-1抑制剂应答率高;冷肿瘤内部免疫细胞稀缺、肿瘤微环境高度抑制,胰腺癌、胶质母细胞瘤、肺腺癌多数属于冷肿瘤,单用PD-1有效率不足15%,这也是免疫单药治疗实体瘤天花板。临床大量试验证明,Anktiva是目前最优的冷肿瘤转热肿瘤赋能药物,与PD-1抑制剂联用具备1+1>2协同疗效。

2025年初,ImmunityBio官宣与百济神州达成战略合作,共同开展Anktiva联合PD-1抑制剂替雷利珠单抗,治疗晚期非小细胞肺癌确证性三期临床试验。过往一期试验数据证实,对于PD-L1阴性、免疫单药无效晚期肺癌患者,联用Anktiva后,病灶免疫细胞浸润量提升4倍,客观缓解率从14%提升至39%,大幅突破免疫治疗疗效上限。作用机制层面,PD-1负责解除肿瘤对免疫细胞的抑制枷锁,Anktiva负责增殖活化NK、T效应细胞,补充足量作战免疫兵力,同时构建免疫记忆,防止耐药复发,二者药理完全互补,无机制拮抗冲突。
在安全性层面,联用方案未新增重度免疫不良反应,免疫性肺炎、免疫性肠炎发生率未明显升高,区别于双免疫联用高毒副作用。目前全球多中心试验同步拓展肝癌、食管癌联用适应症,未来肿瘤免疫治疗或将告别单一PD-1用药模式,迈入「PD-1+IL-15激动剂」标准化双联免疫新时代。